研究人员开发了对抗骨骼前列腺癌的CAR-T细胞

前列腺癌经常转移到骨骼，无法治愈。莫菲特癌症中心的研究人员正在努力为这部分患者确定新的治疗方案。在今天发表在《科学进展》上的一篇新文章中，一组莫菲特科学家证明，嵌合抗原受体T细胞(CAR T)疗法是骨转移性前列腺癌小鼠模型中有效的抗肿瘤方法。

“骨转移性前列腺癌是一种无法治愈的疾病，通过极端的骨痛显着影响患者的生活，”该研究的共同主要作者，莫菲特肿瘤生物学系临时主席Conor Lynch博士说。“双膦酸盐如唑来膦酸盐有助于缓解这个问题并减少病理性骨折，但对患者生存几乎没有影响。因此，迫切需要新的治疗方案。

Moffitt研究人员希望研究使用CAR T细胞疗法治疗骨转移性前列腺癌的可能性，以及这种治疗方法是否可以通过将其与唑来膦酸盐结合使用来增强。CAR T疗法在癌症治疗中相对较新。这种形式的细胞免疫疗法于2017年首次被批准用于某些血癌。对于这种疗法，从患者身上分离的T细胞经过基因工程改造以靶向肿瘤特异性标志物。T细胞在培养物中扩增并输回患者体内，在那里它们可以靶向肿瘤细胞进行破坏。

在Lynch和Daniel Abate-Daga博士实验室之间的这项合作研究中，共同第一作者Jeremy Frieling博士和Leticia Tordesillas博士使用了称为γ / δT细胞的特定亚型T细胞。

“与传统的α / β T细胞相比，这些研究相对较少，但近年来吸引了生物技术领域的极大兴趣，”共同主要作者Abate-Daga说，他是免疫学系的准成员和Moffitt细胞疗法核心设施的科学主任。

研究人员创造了对称为前列腺干细胞抗原(PSCA)的肿瘤生物标志物特异性的CAR-T细胞，该标志物在骨转移性前列腺癌中高度表达。他们证明CAR-T细胞杀死细胞培养中的前列腺癌细胞，并刺激刺激免疫细胞活性的化学信使的产生。

接下来，他们将实验转移到小鼠模型上，并表明CAR-T细胞显着减小了肿瘤的大小，并以有限的毒性提高了存活率。此外，用唑来膦酸盐对小鼠进行预处理有助于通过CAR非依赖机制激活CAR-T细胞，从而提高识别和破坏肿瘤的能力。重要的是，除了消除肿瘤外，这种治疗还能够保持骨骼的健康。

“据我们所知，这项研究是第一个评估γ / δT细胞表达嵌合抗原受体和治疗骨转移性前列腺癌的研究。这种策略提供了一种双靶向机制来根除骨转移性前列腺癌，这种策略可以迅速转化为临床环境，“Abate-Daga说。